Después de 32 años, el programa de radio de Garrison Keillor está llegando a su fin. En una lluviosa noche de sábado, en St. Paul, Minnesota, el público se reúne en el Fitzgerald Theater para ver "A Prairie Home Companion", un show de la estación de radio WLT, pero nadie sabe todavía que la estación fue vendida a una compañía de Texas y que el show de esa noche será el último. Por detrás de los bastidores el equipo y el elenco se preparan para un último show. Son ellos: The Johnson Sisters, Yolanda y Rhonda, un dueto country que ha sobrevivido muchas cosas en el mundo de las nuevas tendencias country; Lola, que logra obtener una oportunidad de cantar en el show, pero se olvida de la letra de la canción; Guy Noir, un detective privado que no tiene mucha suerte y por eso trabaja como el portero de la estación; y Dusty y Lefty, los Old Trailhands, un numero musical de cowboy.