Cuando Langdon constata la existencia de indicios de la resurgencia de la antigua fraternidad secreta de los "Illuminati" una de las más poderosas de todos los tiempos, él también se convierte en blanco del peor enemigo de esa antigua organización, es decir de la Iglesia católica. Al darse cuenta que se trata de una bomba de tiempo sin mecanismo de desactivación, Langdon toma el primer vuelo a Roma para redoblar fuerzas con Vittoria Vetra, una hermosa y enigmática científica. La persecución que se desata es de acción intensa recorriendo criptas selladas, catacumbas peligrosas, catedrales desiertas y hasta el interior de la bóveda más secreta del mundo. Langdon y Vetra seguirán el camino trazado por los antiguos símbolos que representan la única esperanza de sobrevivencia del Vaticano.