Johnny Depp regresa en el legendario papel del Capitán Jack Sparrow, en una aventura colmada de acción. Al cruzarse en su camino con la enigmática Angélica (Penelopé Cruz), no sabe si es amor o si ella es una despiada estafadora que lo está utilizando para hallar la mítica Fuente de la Juventud. Cuando ella lo fuerza a bordo del "Queen Anne's Revenge", el barco del legendario pirata Barba Negra (Ian McShane), Jack se ve envuelto en una inesperada aventura que lo hace dudar acerca de quién temerle más: a Barba Negra o a Angélica, con quien comparte un misterioso pasado.