The Losers gira alrededor de los miembros de una unidad elite de fuerzas especiales americanas enviada a los bosques tropicales bolivianos para cumplir una peligrosa misión. Entre el grupo están Clay, Jensen, Roque, Pooch y Cugar, y todos se convierten en el blanco de una traición mortal instigada desde adentro por un poderoso enemigo solamente conocido como Max pero que nadie conoce realmente. Trabajando de cerca deben permanecer fuera de vista incluso mientras buscan al fuertemente custodiado Max, un hombre sin sentimientos humanos decidido a desencadenar una nueva guerra tecnológica global.